糖尿病的診斷及分型:
糖尿病的診斷一般不難,空腹血糖大于或等于7.0毫摩爾/升,和/或餐后兩小時血糖大于或等于11.1毫摩爾/升即可確診。
糖尿病的分型:
1型糖尿病
發(fā)病年齡輕,大多<30歲,起病突然,多飲多尿多食消瘦癥狀明顯,血糖水平高,不少患者以酮癥酸中毒為首發(fā)癥狀。單用口服藥無效,需用胰島素治療。
2型糖尿病
常見于中老年人,肥胖者發(fā)病率高,常可伴有高血壓,血脂異常、動脈硬化等疾病。起病隱襲,早期無任何癥狀,或僅有輕度乏力、口渴,血糖增高不明顯者需做糖耐量試驗才能確診。血清胰島素水平早期正?;蛟龈?,晚期低下。
糖尿病的藥物治療
主要是兩類:和胰島素分泌、作用有關(guān);減少胃腸對葡萄糖的吸收!
1. 胰島素治療
胰島素制劑有動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。
根據(jù)作用時間分為短效、中效和長效胰島素,并已制成混合制劑,如諾和靈30R,優(yōu)泌林70/30。
適用人群:1型糖尿病患者;
2型糖尿病患者(口服降糖藥失效者先采用聯(lián)合治療方式;無效者停用口服降糖藥,改用胰島素治療)。
胰島素治療的最大不良反應(yīng)為低血糖。
2. 口服藥物治療
(1)磺脲類藥物
降糖機(jī)制:主要是刺激胰島素分泌。
適用人群:2型糖尿病患者(體型正常)
對有一定胰島功能者療效較好;
對一些發(fā)病年齡較輕,體形不胖的糖尿病患者在早期也有一定療效
肥胖者使用磺脲類藥物時,要注意飲食控制,使體重下降,與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑降糖藥聯(lián)用較好。
(2)格列奈類胰島素促分泌劑
降糖機(jī)制:促進(jìn)胰島素分泌。
代表藥物:瑞格列奈、那格列奈。
(3)胰島素增敏劑
降糖機(jī)制:增強(qiáng)胰島素作用,改善糖代謝。
可以單用,也可用磺脲類,雙胍類或胰島素聯(lián)用。
有肝臟病或心功能不全者者不宜應(yīng)用。
(4)雙胍類降糖藥
降糖機(jī)制:增加外周組織對葡萄糖的利用,減少胃腸對葡萄糖的吸收,降低體重。
適用人群:2型糖尿病患者(肥胖型);
1型糖尿病(用胰島素治療病情不穩(wěn)定,用雙胍類藥物可減少胰島素劑量)。
不良反應(yīng):一是胃腸道反應(yīng)。最常見、表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉,發(fā)生率可達(dá)20%。為避免這些不良反應(yīng),應(yīng)在餐中、或餐后服藥。
二是頭痛、頭暈、金屬味。
三是乳酸酸中毒,多見于長期、大量應(yīng)用降糖靈,伴有肝、腎功能減退,缺氧性疾病,急性感染、胃腸道疾病時,降糖片引起酸中毒的機(jī)會較少。
(5)α-葡萄糖苷酶抑制劑
降糖機(jī)制:與a-葡萄糖苷酶競爭性結(jié)合,抑制酶的活性,減少寡糖分解為單糖,延緩了單糖特別是葡萄糖吸收的速度,降低血糖。
適用人群:1型和2型糖尿病均可使用。
可以與磺脲類,雙胍類或胰島素聯(lián)用。
代表藥物:阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇
主要不良反應(yīng)有:腹痛、腸脹氣、腹瀉、肛門排氣增多。
α-葡萄糖苷酶
葡萄糖苷酶是糖苷水解酶大家族中的一大類酶,不是某一個酶!
主要功能為水解葡萄糖苷鍵,釋放出葡萄糖作為產(chǎn)物,是生物體糖代謝途徑中不可或缺的一類酶。
α-葡萄糖苷酶 (包括麥芽糖酶、異麥芽糖酶、蔗糖酶等)
α-葡萄糖苷酶抑制劑
特點1:α-糖苷酶抑制劑的結(jié)構(gòu)類似寡糖(假寡糖),能與a-葡萄糖苷酶競爭性結(jié)合,抑制酶的活性,減少寡糖分解為單糖,從而延緩了單糖特別是葡萄糖吸收的速度,以降低血糖,對餐后高血糖的作用比較明顯。
特點2:葡萄糖苷酶抑制劑不刺激胰島素的分泌,單獨使用本類藥物通常不會引發(fā)低血糖,因此可幫助減少血糖的波動。
特點3:可以明顯降低糖尿病患者發(fā)生心血管病變的概率,對心肌梗死的改善作用最為顯著。
常見的α-葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖(拜唐蘋):由白色放線菌屬菌株發(fā)酵而成,為德國拜耳公司出品,副作用是引起消化道反應(yīng),如腸鳴、腹脹、惡心、嘔吐、食欲減退、偶有腹瀉,一般兩周后可緩解,必要時可減低藥量。伏格列波糖(倍欣):日本武田藥品有限公司生產(chǎn)。產(chǎn)生的副作用類似阿卡波糖。
米格列醇(德賽天、米格尼醇、Glyset):德國拜耳制藥公司20世紀(jì)90年代初研究開發(fā)的一種新型降糖藥。由于該藥只延緩單糖在腸道中的吸收,不會殘留未被吸收的寡糖,消除了阿卡波糖嚴(yán)重的腸道副作用。
a-糖苷酶抑制劑可與多種降糖藥物如胰島素促泌劑(包括磺酰脲類和格列奈類)、噻唑烷二酮類藥物、二甲雙胍等聯(lián)合應(yīng)用,不僅提高了降糖效果,還有助于減少藥物用量,降低胰島素促泌劑的低血糖發(fā)生率。
對于單獨應(yīng)用胰島素治療血糖控制不穩(wěn)定的2型糖尿病患者,加用阿卡波糖后,糖基化血紅蛋白(HbA1c)降低0.69%,節(jié)約胰島素用量約15%~20%。
(信息摘自:李洪梅. α-葡萄糖苷酶抑制劑的臨床應(yīng)用[J]. 中國醫(yī)刊, 2007, 42(10): 19-21.)
寡糖:又稱低聚糖。低聚糖通常通過糖苷鍵將2~4個單糖連接而成小聚體,它包括功能性低聚糖和普通低聚糖,這類寡糖的共同特點是:難以被胃腸消化吸收,甜度低,熱量低,基本不增加血糖和血脂。最常見的低聚糖是二糖,亦稱雙糖,是兩個單糖通過糖苷鍵結(jié)合而成的。
糖基化血紅蛋白是葡萄糖與血紅蛋白非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物,反應(yīng)不可逆,HbA1c水平穩(wěn)定,可反映取血前2個月的平均血糖水平。是判斷血糖控制狀態(tài)最有價值的指標(biāo)。
α-葡萄糖苷酶抑制活性實驗---酶的來源(例)
1. 酵母來源的:
以PNPG作為底物進(jìn)行實驗
有研究發(fā)現(xiàn):可能由于結(jié)構(gòu)的區(qū)別,抑制劑在酵母來源、哺乳動物來源的α-葡萄糖苷酶抑制活性上并不總是保持一致,某些原料對酵母來源、哺乳動物來源的α-葡萄糖苷酶抑制活性差異較大。
2. 鼠腸丙酮粉末
3. 鼠小腸酶提取液